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近未来，人类工业文明高度发达，一种名为“代理人”的仿生机器人迅速流行。它具有完美的容貌与身体，各项物理功能超群。人们通过特定的装置可以将自己的意识上载到代理人身上，并通过它进行工作、学习和社交。然而正因为容貌的随意性和可塑造性，人类越来越依赖这种科技，犯罪率也随之飙升，有人拥护，有人反对，社会现状并未因科技的进步而有任何好转。 汤姆•吉尔（布鲁斯•威利斯 Bruce Willis 饰）是FBI的探员，某晚他受命调查一起代理人谋杀案。正常情况下代理人被损坏其本体很难受到伤害，而这起案件中两名代理人的本体
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斯特兰奇博士是一名外科手术医生，他拥有着高超的智商和精湛的技艺，是医院乃至整个医学界的传奇人物。某一日，斯特兰奇博士遭遇了一场可怕的车祸，尽管保住了双手，但这双手伤痕累累不住颤抖，这也就意味着，他再也不能拿起手术刀，站在无影灯下了。斯特兰奇博士的生活就此失去了意义陷入了绝望之中，他决定远赴尼泊尔，寻找传说中能够治愈他双手的神秘力量。在尼泊尔，风尘仆仆的斯特兰奇博士拜入了神秘的古一法师门下，成为了其弟子，与此同时，古一法师曾经的弟子卡西利亚斯亦在虎视眈眈，企图完成他获得永生的大业。
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名不见经传的钢琴家安迪和从未干过什么正经事整天游手好闲的本诺，这两个个性迥异似乎永远都不会有交集的人，相识于病房之中，两人都患上了无法治愈的绝症，时日无多。在本诺的怂恿之下，安迪决定和他一起逃出病房，来一趟充满了阳光和激情的非洲之旅，他们要尽情享受轰轰烈烈毫无顾忌的人生，才能甘心接收死亡的终结。就这样，两个“亡命之徒”踏上了他们的旅途，一路上，疯狂的两人制造了数不清的麻烦和笑料，而他们糟糕的健康状况，亦令两人屡屡同死神擦肩而过。最终，当他们抵达了目的地时，又会有怎样的一番景象在等待着两人呢？
