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美国移民米基·皮尔逊（马修·麦康纳 饰）成功在英国伦敦建立大麻帝国，发了大财后，他试图将资产转卖给一个美国富豪。然而风声走漏，一连串的阴谋及谎言开始从米基展开。私家侦探弗莱彻（休·格兰特 饰）用尽各种手段，收集所有米基的黑材料，企图从中得利。这时，新崛起的唐人街帮会龙头干眼（亨利·戈尔丁 饰）对米基的生意虎视眈眈，拳击馆教练（科林·法瑞尔 饰）也误打误撞进入这桩“生意”，米基如何保护自己的生意与生命呢？
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已经订婚的莱纳德和佩妮终于决定要结婚了，他们不邀请任何亲朋好友，飞去拉斯维加斯快速举行婚礼。在路上莱纳德向未婚妻坦白了一个秘密，这让他们之间产生了裂痕。另一方面，谢尔顿遭遇了重大打击，女朋友艾米向他提出分手。他多次试图挽回，然而艾米对此相当坚决。霍华德和拉杰等老友也为他们的事而伤神。
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莱纳德和佩妮宣布订婚，他们和谢尔顿商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这可把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？佩妮放弃了演艺事业，正式踏入药品推销之路，她与伯纳黛特将成为同事。霍华德最烦恼的是，自己的妈妈和漫画店老板住在一起。而单身汉拉杰何时才能找到女朋友？
